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葡萄糖激酶(GK)与血糖稳态::糖尿病治疗靶点剖析

葡萄糖激酶(GK)是人体主要的葡萄糖传感

2019-11-25
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会见量::

葡萄糖激酶(GK)是人体主要的葡萄糖传感器,,在维持血糖稳态中起着焦点调理作用。研究批注,,2型糖尿病患者的GK表达和功效显著降低,,而葡萄糖激酶激动剂(GKA)有望成为治疗2型糖尿病的一线标准疗法。本文将深入剖析GK在血糖稳态调控中的作用机制。

2型糖尿病是威胁人类康健的主要慢性疾病,,近年来,,针对差别靶点的新型降糖药物相继问世,,然而在单药治疗历程中,,患者的β细胞功效持续衰退,,治疗药物仍未很好地解决糖尿病患者的血糖失稳态的问题。因此,,我们需要重新审阅机体葡萄糖稳态的调控机制,,从而更好地明确2型糖尿病爆发开展的历程与特点。血糖稳态依赖机体多个细胞 、器官和系统的亲近相助,,葡萄糖激酶(glucokinase,,GK)是该调控系统中的传感器,,施展焦点作用。

★人体血糖稳态平衡机制★

正常心理状态时,,人体血糖水平稳固在3.9~5.6 mmol/L(稳态平衡),,坚持血糖稳态是包管我们人体糖代谢康健运转的焦点因素,,这确保了我们大脑 、红细胞等依赖葡萄糖供能的细胞的正常心理功效。血糖稳态调理主要通过胰岛等组织细胞感受葡萄糖浓度的转变,,渗透血糖调理激素,,并将信息转达给肝脏 、肌肉 、脂肪等器官举行整合处理,,经高度系统化调理而实现。

人体血糖稳态平衡图

▲人体血糖稳态平衡图

★葡萄糖激酶(GK)在血糖稳态中的焦点作用★

葡萄糖稳态调控是一个高度智能化的系统,,包管人体大脑的葡萄糖和氧元素的供应,,葡萄糖是人类赖以生涯的基础能量物质。葡萄糖激酶是人体主要的葡萄糖传感器,,在人体血糖平衡调理历程中,,GK起着主要的调理作用,,凭证血糖的细小转变,,启动加入血糖调理系统的差别类型细胞(β细胞 、α细胞 、肠道L细胞等)释放控糖激素(胰岛素 、胰高糖素 、胰高糖素-1受体激动剂等),,并作用于肝脏增进肝糖元的合成或剖析,,使葡萄糖浓度始终维持在正惯例模内。葡萄糖激酶(GK)就是这样作为设定血糖平衡区间的焦点卵白,,充当着人体“血糖传感器”的功效。GK加入血糖稳态调控的三大轴(胰岛-肝脏 、肠道L细胞-胰岛 、神经细胞-肠道细胞-胰岛),,毗连成高度网络化系统,,调控血糖稳态。若是传感功效泛起故障或受损,,系统会损失控制能力。

★2型糖尿病患者爆发葡萄糖敏感性缺陷★

GK可以敏锐地感知体内葡萄糖浓度的转变,,而2型糖尿病患者的胰岛和肝脏中GK表达和功效显著降低,,造成GSIR阈值右移,,形成高血糖。因此,,GK功效损伤 、表达下降是糖尿病的病根,,GSIR的阈值改变是葡萄糖稳态失衡的主要原因。GK设定的葡萄糖刺激胰岛素,,GK基因突变对胰岛素渗透量影响不大,,但改变了GSIR的阈值,,破损了葡萄糖稳态。

★葡萄糖激酶激动剂(GKA)有望成为治疗糖尿病的一线标准疗法★

葡萄糖激酶激动剂(GKA)可以通过提升患者受损GK的活性和功效,,恢复关于血糖转变的敏感性,,平衡胰岛素和胰高糖素,,从而实现血糖稳态平衡。日前,,华领医药研发的GKA药物Dorzagliatin,,有望成为治疗2型糖尿病的一线标准疗法,,既可以作为单药疗法,,也可以作为基础治疗与目今批准的抗糖尿病药物联合使用。

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常见问题

什么是葡萄糖激酶(GK)??

葡萄糖激酶(Glucokinase,,简称GK)是人体主要的葡萄糖传感器,,在肝脏和胰岛β细胞中高度表达,,认真感知血糖浓度的转变并调理葡萄糖代谢。研究批注,,GK在维持血糖稳态中起着焦点调理作用,,是血糖稳态调控网络中的要害节点。

GK与糖尿病有什么关系??

研究批注,,2型糖尿病患者的胰岛和肝脏中GK表达和功效显著降低,,造成葡萄糖刺激胰岛素渗透(GSIR)阈值右移,,形成高血糖。GK功效损伤和表达下降被以为是糖尿病的病根之一,,这使得GK成为糖尿病治疗的主要药物靶点。

GKA药物治疗糖尿病的原理是什么??

葡萄糖激酶激动剂(GKA)通过提升患者受损GK的活性和功效,,恢复关于血糖转变的敏感性,,平衡胰岛素和胰高糖素的渗透,,从而实现血糖稳态平衡。

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